เมื่อนักวิจัยชาวโคลอมเบียรู้เรื่องผู้หญิงที่เฉียบแหลมจนถึงอายุ 70 ปี
พวกเขาจึงจัดให้เธอเดินทางไปบอสตันในฤดูร้อนสล็อตเว็บตรงปี 2016 พร้อมด้วยสมาชิกในครอบครัวและผู้ช่วยวิจัย ที่นั่น นักวิจัยด้านการสร้างภาพประสาท Yakeel T. Quiroz และเพื่อนร่วมงานของเธอใช้การสแกนสมองเพื่อวัดระดับของ amyloid และเครื่องหมายอื่น ๆ ของสุขภาพสมอง ซึ่งรวมถึงโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ที่เรียกว่า tau ซึ่งสามารถพันกันภายในเซลล์ประสาทได้
Quiroz จาก Harvard Medical School กล่าวว่าการสแกนเหล่านี้เผยให้เห็นสมองที่เต็มไปด้วย amyloid ผู้หญิงคนนี้น่าจะสะสมอะไมลอยด์มาหลายสิบปีแล้ว ในระดับที่ใช้กันทั่วไปในการหาปริมาณอะไมลอยด์ในสมอง เธอได้คะแนน 1.96 ซึ่งสูงกว่าเกณฑ์ 1.2 ซึ่งแสดงถึงการสะสมของแอมีลอยด์อย่างกว้างขวาง คะแนนของเธอคือ “ค่อนข้างสูงที่สุดเท่าที่เราเคยเห็นในใครก็ตามที่เราสแกนมาจนถึงตอนนี้” Quiroz กล่าว
การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเปิดเผยว่าผู้หญิงคนนั้นมีสิ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชในยีนAPOE ทั้งสองสำเนาของเธอ การทดสอบเพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์นี้ ซึ่งตั้งชื่อตามชื่อเมืองในนิวซีแลนด์ที่พบครั้งแรกนั้น กำลังป้องกันเธอจากโรคนี้ ความจริงที่ว่าผู้หญิงคนนั้นมีอะไมลอยด์จำนวนมากในสมองของเธอ แต่ดูเหมือนจะไม่บกพร่องจนกระทั่งอายุ 70 กว่านั้น คือ “น่าประหลาดใจอย่างยิ่ง น่าสนใจ ยั่วยุ และอาจให้ข้อมูลมาก” โฮเดสกล่าว
นักวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องทำงานมากขึ้นเพื่อยืนยันว่าการ กลายพันธุ์ของ APOE ใน ไครสต์เชิร์ชปกป้องสมองของเธอ อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่ได้เผยให้เห็นความจริงง่ายๆ Hodes กล่าว “Amyloid เองไม่จำเป็นต้องเพียงพอที่จะทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อม”
การศึกษานอกครอบครัวโคลอมเบียยังแสดงให้เห็นชัดเจนว่าอะไมลอยด์ไม่ใช่เรื่องราวทั้งหมด ตัวแสดงของเซลล์อื่นๆ มีส่วนทำให้เซลล์ประสาทตายและสูญเสียความทรงจำที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ งานวิจัยจากการศึกษาหลายชิ้นพบว่า เซลล์ประสาทที่พันกันยุ่งเหยิงและสัญญาณอื่นๆ ของความเจ็บป่วยทางสมองเชื่อมโยงกันอย่างแน่นหนากับภาวะสมองเสื่อม นั่นสะท้อนให้เห็นในข้อสังเกตจากการศึกษา 480 คนอายุ 60 ปีขึ้นไปที่อาศัยอยู่รอบ ๆ เมืองโรเชสเตอร์ มินน์
คนเหล่านี้ ซึ่งไม่มีอาการแสดงของภาวะสมองเสื่อม ได้รับการสุ่มเลือกให้รับเชิญให้เข้าร่วมการศึกษา ซึ่งเป็นการคัดเลือกที่เป็นกลางซึ่งทำให้นักวิจัยได้เห็นสุขภาพของสมองในประชากรที่กว้างขึ้น
เพื่อค้นหาว่าสมองส่วนใดเปลี่ยนแปลงได้ดีที่สุดในการทำนายการสูญเสียความจำในอนาคต นักประสาทวิทยา Clifford R. Jack Jr. จาก Mayo Clinic ในโรเชสเตอร์และเพื่อนร่วมงานได้ทดสอบประสิทธิภาพหน่วยความจำของอาสาสมัครในขณะที่วัดระดับอะไมลอยด์และสัญญาณสมองอื่นๆ ดูเหมือนว่า Amyloid จะมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการลดลงของความจำในช่วงห้าปี — แต่ในบริบทที่ถูกต้องเท่านั้น ทีมงานรายงานในเดือนมิถุนายน 2019 ในJAMA
หากไม่มีตัวบ่งชี้ที่เป็นปัญหาอื่น ๆ อีกสองตัว – เทาพันกันหรือสมองหดตัว – อะไมลอยด์ไม่ได้ทำนายการสูญเสียความทรงจำ กล่าวอีกนัยหนึ่ง อะไมลอยด์อาจตั้งลูกไว้ แต่แล้วมันก็ผ่านบอลได้
ยืดเส้นยืดสาย
“Amyloid ในหัวเป็นขั้นตอนแรกของสิ่งที่จะนำไปสู่โรคอัลไซเมอร์ได้ในที่สุด” แจ็คกล่าว แต่อาจมีเวลามากระหว่างระยะเริ่มต้นของการสะสมแอมีลอยด์กับการพัฒนาของอาการ ในบรรดาสมาชิกในครอบครัวชาวโคลอมเบีย ช่วงเวลานั้นกินเวลาประมาณ 10 ถึง 15 ปี เช่นเดียวกับผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์แบบประปราย แต่สำหรับผู้หญิงที่อธิบายไว้ในรายงานในNature Medicineความล่าช้านั้นดูยาวนานเป็นสองเท่า
Paul Aisen ผู้อำนวยการสถาบันวิจัยการรักษาอัลไซเมอร์แห่งมหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนียในซานดิเอโก กล่าวว่า “นั่นแสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยก็เป็นไปได้ที่จะมีชีวิตอยู่กับอะไมลอยด์ ไม่ใช่แค่ 15 ปี แต่เป็นเวลาหลายสิบปี การมีชีวิตที่ยืนยาว: “น่าตื่นเต้นมาก” ผลการป้องกันของการกลายพันธุ์ของผู้หญิงดูเหมือนจะมาจากการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงอย่างยิ่ง ในตัวแปรไครสต์เชิร์ช จุดเดียวในยีนAPOE ถูกปรับแต่ง โปรตีนที่ได้จะมีกรดอะมิโนซีรีนที่แลกกับอาร์จินีนมาตรฐาน
การแลกเปลี่ยนนี้ป้องกันไม่ให้ โปรตีน APOEจับกับโปรตีนจุดน้ำตาลที่เรียกว่าโปรตีโอไกลแคน heparan sulfate หรือ HSPG จากการทดลองกับโปรตีนที่แยกได้ การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่า HSPGs อาจส่งเสริมการสะสมของอะไมลอยด์และสะกิดเซลล์ประสาทเพื่อให้มีเอกภาพที่เป็นพิษมากขึ้น
แต่หากจะประพฤติตัวไม่เหมาะสม HSPG อาจต้องร่วมมือกับโปรตีนAPOE นักวิจัยสงสัยว่าการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชสามารถปกป้องสมองของผู้หญิงได้ด้วยการแย่งชิงความสัมพันธ์ที่ชั่วร้ายนั้น หากไม่มีการเชื่อมต่อเฉพาะระหว่างAPOEและ HSPG “กระบวนการของโรคจะหยุดชะงัก” Arboleda-Velasquez กล่าว “นี่เป็นอุปสรรคต่อเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นจริง ๆ”
การแยกส่วน ทางชีวภาพตามปกติของโปรตีน APOEและการเปลี่ยนแปลงด้วยการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชคือ “จะช่วยให้มีการพัฒนายาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น” Aisen ซึ่งทำงานเป็นที่ปรึกษาของ Biogen ซึ่งเป็น บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพในเคมบริดจ์กล่าว Mass. บริษัทกำลังพัฒนายากำหนดเป้าหมายกลุ่ม amyloid ชื่อ aducanumabและคาดว่าจะยื่นขออนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในปีนี้ (SN: 1/18/20, p. 8)สล็อตเว็บตรง
